Було показано, що нейротрофіни безпосередньо зв’язують і димеризують ці рецептори, що призводить до активації тирозинкіназ, присутніх у їхніх цитоплазматичних доменах.
є специфічним для TrkA.
і НТ-4 специфічні для TrkB.
Нейротрофіни використовують сімейство рецепторів, відомих як тропоміозин-рецептор-кінази (Trks), які виявилися напрочуд подібними до рецепторних тирозинкіназ (RTK), які використовуються традиційними факторами росту, такими як фактор росту фібробластів і фактор росту тромбоцитів.
Передача сигналів нейротрофінів / шлях, опосередкований рецепторами Trk. Шлях нейротрофінів / передача сигналів активується нейротрофінами через зв’язування з родиною Trk призводить до ряду функцій нейронів. Такі як ріст аксонів, виживання клітин, диференціювання, дендритне деревовидіння, утворення синапсів, пластичність і аксональне керівництво.
Димер трансмембранних доменів (TMD) нейронального рецептора тирозинкінази-2 (TrkB) є новою мішенню для зв’язування ліків. Антидепресанти діють як алостеричні потенціатори передачі сигналу нейротрофічного фактора мозку (BDNF) шляхом зв’язування з TrkB.
На клітинному рівні, в нервовій системі, експресія TrkB. FL обмежений нейронами, тоді як TrkB. Т1 виражений в обох нейронів і клітин глії (Зоммерфельд та ін., 2000; Дорсі та ін., 2006; Холт та ін., 2019; Томассоні-Ардорі та ін., 2019). Цікаво, що поза нервовою системою TrkB.
Trk рецептори є сімейство з трьох рецепторних тирозинкіназ, кожен з яких може бути активований одним або декількома з чотирьох нейротрофінів — фактором росту нервів (NGF), нейротрофічним фактором мозку (BDNF) і нейротрофінами 3 і 4 (NT3 і NT4).
TrkB можна активувати як BDNF, так і NT-3 (Soppet et al., 1991; Squinto et al., 1991). Щоб дослідити, який із лігандів trkB бере участь у поведінкових ефектах, викликаних антидепресантами, ми провели тест на примусове плавання мишей з дефіцитом BDNF або NT-3.